Terapeutiliste ravimite vajadus
COVID-19 põhjustab nakatumine uudse SARS-CoV-2 patogeeniga, mis haakub peremeesrakkudesse ja siseneb peremeesrakkudesse oma piigivalgu kaudu.Praegu on kogu maailmas dokumenteeritud üle 138,3 miljoni juhtumi, hukkunute arv läheneb kolmele miljonile.
Kuigi vaktsiinid on heaks kiidetud erakorraliseks kasutamiseks, on nende tõhusus mõne uue variandi vastu kahtluse alla seatud.Veelgi enam, vähemalt 70% elanikkonna vaktsineerimisega hõlmatus kõigis maailma riikides võtab vaktsineerimise praegust tempot, vaktsiini tootmise puudujääki ja logistilisi väljakutseid arvestades tõenäoliselt kaua aega.
Maailm vajab seetõttu endiselt tõhusaid ja ohutuid ravimeid, et sekkuda selle viiruse põhjustatud rasketesse haigustesse.Käesolev ülevaade keskendub kurkumiini ja nanostruktuuride individuaalsele ja sünergilisele aktiivsusele viiruse vastu.

Terapeutiliste ravimite vajadus
COVID-19 põhjustab nakatumine uudse SARS-CoV-2 patogeeniga, mis haakub peremeesrakkudesse ja siseneb peremeesrakkudesse oma piigivalgu kaudu.Praegu on kogu maailmas dokumenteeritud üle 138,3 miljoni juhtumi, hukkunute arv läheneb kolmele miljonile.
Kuigi vaktsiinid on heaks kiidetud erakorraliseks kasutamiseks, on nende tõhusus mõne uue variandi vastu kahtluse alla seatud.Veelgi enam, vähemalt 70% elanikkonna vaktsineerimisega hõlmatus kõigis maailma riikides võtab vaktsineerimise praegust tempot, vaktsiini tootmise puudujääki ja logistilisi väljakutseid arvestades tõenäoliselt kaua aega.
Maailm vajab seetõttu endiselt tõhusaid ja ohutuid ravimeid, et sekkuda selle viiruse põhjustatud rasketesse haigustesse.Käesolev ülevaade keskendub kurkumiini ja nanostruktuuride individuaalsele ja sünergilisele aktiivsusele viiruse vastu.

Kurkumiin
Kurkumiin on polüfenoolne ühend, mis on eraldatud kurkumitaime Curcuma longa risoomist.See moodustab selle taime peamise kurkuminoidi, 77% kogusisaldusest, samas kui väike ühend kurkumiin II moodustab 17% ja kurkumiin III moodustab 3%.
Kurkumiini kui raviomadustega looduslikku molekuli on iseloomustatud ja põhjalikult uuritud.Selle taluvus ja ohutus on hästi dokumenteeritud, maksimaalne annus on 12 g päevas.
Selle kasutamist on kirjeldatud põletikuvastase, vähivastase ja antioksüdandina ning viirusevastasena.Kurkumiini on pakutud kui molekuli, millel on potentsiaal ravida kopsuturset ja muid kahjustavaid protsesse, mis põhjustavad COVID-19 järgselt kopsufibroosi.

Kurkumiin pärsib viiruse ensüüme
Arvatakse, et see on tingitud selle võimest pärssida viirust ennast ja moduleerida põletikulisi teid.See reguleerib viiruse transkriptsiooni ja regulatsiooni, seondub tugevalt viiruse peamise proteaasi (Mpro) ensüümiga, mis on replikatsiooni võtmeks, ning inhibeerib viiruse kinnitumist ja peremeesrakku sisenemist.Samuti võib see häirida viiruse struktuure.
Selle viirusevastaste sihtmärkide hulka kuuluvad C-hepatiidi viirus, inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV), Epstein-Barri viirus ja A-gripiviirus.On teatatud, et see inhibeerib 3C-sarnast proteaasi (3CLpro) tõhusamalt kui teised looduslikud tooted, sealhulgas kvertsetiin või ravimid, nagu klorokiin ja hüdroksüklorokviin.
See võib võimaldada vähendada viiruskoormust inimese rakus palju kiiremini kui teised vähem inhibeerivad ravimid ja seega vältida haiguse progresseerumist ägeda respiratoorse distressi sündroomiks (ARDS).
Samuti inhibeerib see papaiinitaolist proteaasi (PLpro) 50% inhibeeriva kontsentratsiooniga (IC50) 5,7 µM, mis ületab kvertsetiini ja muid looduslikke tooteid.

Kurkumiin inhibeerib peremeesraku retseptoreid
Viirus kinnitub inimese peremeesraku sihtmärk-retseptori, angiotensiini konverteeriva ensüümi 2 (ACE2) külge.Modelleerimisuuringud on näidanud, et kurkumiin inhibeerib seda viiruse-retseptori interaktsiooni kahel viisil, inhibeerides nii spike-valku kui ka ACE2-retseptorit.
Kurkumiini biosaadavus on aga madal, kuna see ei lahustu vees hästi ja on vesikeskkonnas ebastabiilne, eriti kõrgema pH juures.Suukaudsel manustamisel metaboliseerub see kiiresti soolestikus ja maksas.Selle takistuse saab ületada nanosüsteemide abil.
Selleks võib kasutada paljusid erinevaid nanostruktureeritud kandjaid, nagu nanoemulsioonid, mikroemulsioonid, nanogeelid, mitsellid, nanoosakesed ja liposoomid.Sellised kandjad takistavad kurkumiini metaboolset lagunemist, suurendavad selle lahustuvust ja aitavad sellel liikuda läbi bioloogiliste membraanide.
Kolm või enam nanostruktuuripõhist kurkumiini toodet on juba kaubanduslikult saadaval, kuid vähesed uuringud on uurinud nende tõhusust COVID-19 vastu in vivo.Need näitasid preparaatide võimet moduleerida immuunvastuseid ja vähendada haiguse sümptomeid ning võib-olla kiirendada paranemist.